Klaus F. Rabe, Fernando J. Martinez, Gary T. Ferguson, et al, for the ETHOS Investigators
Fonte: N Engl J Med 2020; 383:35-48
Resumo
Introdução: Esquema triplo com dose fixa de glicocorticoide inalatório, antagonista muscarínico de longa ação (LAMA) e B2-agonista de longa ação (LABA) para a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) tem sido estudado com dose única de glicocorticoide, mas faltam estudos com 2 doses.
Métodos: Em estudo randomizado, fase 3, com 52 semanas, para avaliar a eficácia e a segurança da terapia tripla com 2 doses de glicocorticoide inalatório em pacientes com DPOC moderado a muito grave e com pelo menos uma exacerbação no último ano, nós incluímos pacientes numa razão 1:1:1:1 para receber terapia tripla inalatória duas vezes ao dia (glicocorticoide inalatório [320 ou 160 µg de budesonida], LAMA [18 µg de glicopirrolato], e LABA [9,6 µg de formoterol) ou uma das duas terapias duplas (18 µg de glicopirrolato mais 9,6 µg de formoterol ou 320 µg de budesonida mais 9,6 µg de formoterol). O desfecho primário foi a taxa anual (número médio estimado por paciente por ano) de exacerbações moderadas a graves do DPOC, analisada por intenção de tratar modificada apenas na população em tratamento.
Resultados: 8509 pacientes foram incluídos na análise por intenção de tratar modificada. A taxa anual de exacerbações moderadas a graves foi de 1,08 no grupo da terapia tripla com budesonida 320 µg (2137 pacientes), 1,07 no grupo terapia tripla com 160 µg de budesonida (2121 pacientes), 1,42 no grupo glicopirrolato-formoterol (2120 pacientes), e 1,24 no grupo formoterol-budesonida (2131 pacientes). A taxa foi significativamente mais baixa no grupo terapia tripla com 320 µg de budesonida do que no grupo glicopirrolato-formoterol (24% mais baixa: RR 0,76; IC95% 0,69 a 0,83; P<0,001) ou no grupo budesonida-formoterol (13% mais baixa: RR 0,87; IC 95% 0,79 a 0,95; P=0,003). De forma semelhante, a taxa foi significativamente mais baixa com a terapia tripla com 160 µg de budesonida do que no grupo glicopirrolato-formoterol (25% mais baixa: RR 0,75; IC95% 0,69 a 0,83; P<0,001) ou budesonida-formoterol (14% mais baixa: RR 0,86; IC 95% 0,79 a 0,95; P=0,02). A incidência de qualquer evento adverso foi semelhante entre os grupos de tratamento (variação de 61,7 a 64,5%); a incidência de pneumonia confirmada variou de 3,5 a 4,5% nos grupos que incluíram corticoide inalatório e foi de 2,3% no grupo glicopirrolato-formoterol.
Conclusão: A terapia tripla com budesonida duas vezes ao dia (tanto na dose 160 quanto 320 µg), glicopirrolato e formoterol resultou em uma menor taxa de exacerbações moderadas a graves do DPOC do que glicopirrolato-formoterol ou budesonida-formoterol.
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ClinicalTrials.gov number, NCT02465567.